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阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片

A Mo Xi Lin Ke La Wei Suan Jia Ju Jue Pian

对青霉素类药物过敏者或肝功能不全患者禁用。

本品为复方制剂，其组分为：每片含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）和克拉维酸钾（按C₈H₉NO₅计）分别为0.2g和0.0285g。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色。

本品可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：
　　1.下呼吸系统感染：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
　　2.中耳炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
　　3.窦炎：由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。
　　4.皮肤及皮肤软组织感染：由β-内酰胺酶产生葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。
　　5.尿路感染：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起。
　　尽管本品对以上各种感染有效，但由氨苄青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治疗，其原因是本品含有阿莫西林成份。因此对氨苄青霉素敏感的微生物和产生β-内酰胺酶的微生物引发的复合感染均对本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄青霉素和青霉素更有效，因此对氨苄青霉素或青霉素中性敏感的绝大多数的肺炎链球菌对阿莫西林和本品是完全敏感的。
　　为检测致病菌和其对本本品的敏感性，应和外科手术一起进行细菌学试验。当感染可能涉及上述的产生β-内酰胺酶的微生物，在细菌学和敏感试验得到的结果前须开始治疗，以便测得致病菌和其对本品的敏感性。一旦知道结果，如需要，应即时调整治疗方案。

0.2285g(C₁₆H₁₉N₃O₅S 0.2g与C₈H₉NO₅ 0.0285g)

本品咀嚼后，用适量温开水冲服，也可咀嚼后直接咽下。
　　成人及体重大于40kg(或年龄大于12岁)的儿童，根据病情的需要，每次2—4片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。
　　体重小于40kg(或年龄小于12岁)的儿童，建议选用混悬剂。
　　如果选用本品，建议的剂量如下：
　　(1) 对于7—12岁的儿童，每次1.5片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。
　　(2)对于2—7岁的儿童，每次1片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。
　　(3)对于9个月—2岁的儿童，每次半片(每片含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg)，每12小时一次。或遵医嘱。
　　对于肾功能受损患者：肾功能受损的病人一般不要求减少剂量；严重肾功能受损的病人，肌酐清除率<30ml/min者，不应服用本品。
　　对于肝功能受损患者：应慎用本品，并且应定期检查肝功能。

本品一般耐受性好，临床上观察的副反应大多数是温和和短暂的。少于3%的病人由于药物相关的副反应而停止治疗。据报道，主要的副反应是腹泻/粪便变稀（9%）、恶心（3%）、麻疹和荨麻疹（3%）、呕吐(1%)和明道炎（1%）。不良反应的发生尤其是腹泻与用药剂量较大有关。其它罕见的副反应包括：腹部不适、腹胀和头痛。
　　氨苄青霉素类抗生素已报道如下副反应。
　　胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、结肠炎和引起出血的/假膜性结肠炎。在抗生素治疗期间或治疗后会出现假膜性结肠炎症状。
　　过敏反应：皮肤麻疹、瘙痒、荨麻疹、血管水肿、血清病样反应（荨麻疹或皮肤麻疹并伴随关节炎、关节痛、肌痛和频繁发热）。多型性红斑（罕见Stevens-Johnson综合症）和剥脱性皮炎（包括中毒性皮肤坏死）均有报道。这些症状可以通过抗组胺药控制。如果必要，服用皮质类固醇。如果以上任何一种症状出现，应立即停药，除非另有医嘱。
　　与其他β-内酰胺抗生素台用，会出现严重的偶发性过敏反应。
　　肝：氨苄青霉素类抗生素治疗的患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有轻微升高，但这些结果的意义尚未明确。服用本品的患者偶有肝功能损坏的报告，包括AST和/或ALT升高，血胆红素和/或碱性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或长期治疗的患者中这类报告更为常见。
　　治疗时或在停止治疗后几周内，可能有肝功能损坏迹象或症状发生。肝功能损伤可能较严重但通常是可逆的。极罕见有死亡报道，但通常发生在有严重潜在疾病或合并其它药物治疗的病例。
　　肾：罕见间质性肾炎和血尿。
　　血液和淋巴系统：贫血包括溶血型贫血，血小板减少症，血小板减少性紫癜，嗜酸性细胞减少，白细胞减少以及粒细胞缺乏症。一旦停止治疗，这些症状将消失，并被认定为是过敏现象。小于1%的病人服用安美汀后出现轻微的血小板增多症。有报告本品和抗凝血药合用病人的凝血时间会延长。
　　中枢神经系统：罕见有激动、焦虑、行为变化、意识模糊、头晕、失眠和可逆性的机能亢进。

对青霉素类药物过敏者或肝功能不全患者禁用。

1．一般：
　　尽管本品具有氨苄青霉素类抗生素毒性低的性质，但仍建议在延长治疗期间定期检查一些器官功能，包括：肾、肝或造血助能。
　　单核细胞增多症的病人服用氨苄青霉素后，较多病人会出现红斑疹。因此单核细胞增多症的病人应禁用氨苄青霉素类抗生素。
　　治疗期间有出现由霉菌或细菌引起的双重感染的可能。如出现双重感染，应停药或采取合适的方法继续治疗。
　　2．患者须知：
　　用餐时服用本品，以减轻胃肠道副作用。许多抗生素均会引起腹泻，如出现严重腹泻或持续腹泻2~3天以上，请咨询你的医生。
　　3．警告：
　　据报道在青霉素治疗过程中有病人发生严重的和常见的过敏反应。这种反应易发生在有青霉素过敏史或对多种过敏源敏感的病人身上。有报道个别对青霉素过敏患者在使用头孢菌素时反应。在开始本品治疗前，必须仔细调查病人的过敏史。如有任何过敏反应发生，必须立即停药。
　　严重的过敏反应需立即用肾上腺素治疗，进行吸氧、静脉注射类固醇、喉管导气处理。
　　在所有抗生素的使用中假性粘膜结肠炎都有报道，而且可能由轻度发展到危及生命，所以对服用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。
　　抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛，可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。
　　在确定假性粘膜结肠炎的治疗方案后，可开始适当的疗法。轻度假性粘膜结肠炎可能是由于间歇服药引起的。对较严重病例，应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎，因服药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低，不到四百万分之一，且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
　　4．其它：
　　1）致癌、致突变和对生育的损坏：未进行动物长期研究以评价本品的致癌作用。
　　2）致突变：体外采用Ames试验，人体淋巴细胞遗传测试，酵母菌试验和小鼠淋巴研究本品的致突变作用。体内采用小鼠核仁实验和显性致死实验，除了小鼠体内淋巴瘤试验外，其它试验均显阴性。
　　3）对生育力的损坏：口服本品剂量增加至1200mg/kg/天（人体最大剂量的517倍）发现对鼠的生育力和繁殖力无影响（阿奠西林克拉维酸的比率为2：1）。
　　4）致畸作用：在怀孕的大鼠和小鼠灌胃给药，剂量为1200mg/Kg/天，分别相当于7200和4080mg/m2/天（根据体表面积是人体最大剂量的4.9和2.8倍）均未显示本品对胎儿有致畸作用，但在孕妇中没有充分和良好对照试验研究。因为动物的生殖研究不总能预测人体反应，因而除非医生认为有必要．否则避免用于孕妇。
　　5）分娩：口服氨苄青霉素在分娩时通常吸收很少。对豚鼠研究表明氨苄青霉素静脉注射减少子宫的紧张性、收缩的频率、收缩的强度和收缩的持续时间。但是安美汀用于分娩的孕妇是否对胎儿产生即时或滞后的副作用，延长分娩的时间或增加如高位产钳分娩或其它手术等的可能性，目前尚未明确。
　　5．不同配比的阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂，不能互相替代。

动物试验表明本品对胎儿有致畸作用，孕妇慎用。
　　氨苄青霉素类的抗生素可通过乳汁分泌，所以哺乳期妇女应慎用本品。

对于体重小于40kg的儿童，建议选用混悬剂。
　　由于新生儿及婴儿的肾功能不健全，阿莫西林的代谢会被延迟，在儿科治疗中对于小于三个月的婴儿酌减剂量。

老年患者使用本品时，无需调整剂量，具体用量同成年人。

1．丙磺舒降低阿莫西林从肾小管中的分泌，与本品合用时会升高阿莫西林的血药浓度，建议不与利尿酸药台用；别嘌呤醇（治痛风药）和氨苄青霉素合用会增加病人皮疹的发病率，尚未明确氨苄青霉素引发皮疹是由于园病人体内的别嘌呤醇还是因血屎酸升高引起，尚未有本品与别嘌呤醇合用的资料；与其他广谱抗生素相似，本品可能降低避孕药的药效。
　　2．药物/实验室检查相互作用：口服Augmentin会引起阿莫西林尿液浓度升高，氨苄青霉素尿液浓度的升高可能引起假阳性反应。如用Clinitest，Benedict试剂或Fehling试剂检查尿液中的葡萄糖时，因为阿莫西林会产生这种作用，因而服用本品，应采用葡萄糖氧化酶反应法检测葡萄糖。孕妇服用氨苄青霉素后，体内的雌三醇、雌三醇一葡糖苷酸、雌体酮和雌三醇会出现暂时性的减少。阿莫西林和本品也均会引起这种作用。

用药过量后对多数病人不会引起不良症状或主要引发胃肠道不适如胃痛、腹痛、呕吐、腹泻。对少数病人会引起皮疹、机能亢进或嗜睡症状。若服药过量应立即停服本品，并根据症状需要采取支持或对症治疗。如果是短时间内服药过量且病人无禁忌，应采取催吐或洗胃的方法。

本剂是由阿莫西林三水合物和克拉维酸钾组成。阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，克拉维酸钾系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于克拉维酸钾的存在，可使阿莫西林免遭β-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌仍然对阿莫西林敏感。
　　本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有特殊的疗效。这些细菌包括：
　　革兰氏阳性菌：
　　需氧菌：金黄色葡萄球菌、粪链球菌、表皮葡萄球菌、单核细胞增多性李司特氏菌、化脓性链球菌、棒状杆菌属、草绿色链球菌、肺炎双球菌；
　　厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、消化球菌属；
　　革兰氏阴性菌：
　　需氧菌：大肠杆菌、布鲁氏杆菌、奇异变性杆菌、流感嗜血杆菌、普通变性杆菌、脑膜炎双球菌、克雷伯氏菌属、淋球菌、沙门氏菌属、杜克雷氏嗜血杆菌、志贺氏菌属、布兰汉氏球菌、百日咳菌属、出血败血性巴斯德菌；
　　厌氧菌：拟杆菌属包括脆弱拟杆菌。

我国目前尚无阿莫西林克拉维醴钾（7：1）干混悬剂（每包含阿奠西林200mg和克拉维酸钾28.5mg）的详细全面的人体药代动力学研究资料。但是，国内20名健康男性志愿者的人体生物利用度研究资料表明，单次口服本品4包（含阿奠西林80mg和克拉维酸114.0mg），用HPLC法测定，阿莫西林的Cmax、Tmax、AUC分别为12959±3163ng/ml、1.487±0.681h、31963±8136ng.h/ ml，克拉维酸钾的Cmax、Tmax、AUC分别为1822.4±507.5ug/1、1.19±0.72h、4452.1±856.9ug.h/ l。
　　据国外阿莫西林克拉维酸钾125mg/ 5ml (4：1)干混悬剂（含阿莫西林125mg和克拉维酸钾31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾250mg/ 5ml (4：1)干混悬剂(含阿莫西林250mg和克拉维酸钾62.5mg)、阿莫西林克拉维醣钾200mg/ 5ml(7：1)干混悬剂（含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg）、阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml (7：1)干混悬剂（含阿莫西林400mg和克拉维酸钾57mg）和阿莫西林克拉维酸钾125mg (4:1)咀嚼片（含阿莫西林125mg和克拉维酸钾31.25mg）、阿莫西林克拉维酸钾250mg(4：1)咀嚼片(含阿莫西林250mg和克拉维酸钾62.5mg)、阿莫西林克拉维酸钾200mg(7：1)咀嚼片（含阿莫西林200mg和克拉维酸钾28.5mg）、阿奠西林克拉维酸钾400mg(7:1)咀嚼片（含阿莫西林400mg和克拉维酸钾57mg）的研究资料介绍，阿莫西林/克拉维酸钾胃肠道吸收良好。食物对阿莫西林的药动学参数影响很小。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后30~150分钟内服用本品，会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。
　　28名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾400mg(7：1)咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml(7：1)干混悬剂后，药动学参数比较如下：
　　
　　阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml(4：1)干混悬剂口服5ml或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾125mg/5m1(4：1)干混悬剂口服10ml，1小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林Cmax相当于6.9μg/ml，克拉维酸Cmax相当于1.6μg/ml，成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂或10ml的阿莫西林克拉维酸钾125mg/5ml混悬剂，在服药后4小时，阿莫西林的AUC为12.6μg.hr./ml、克拉维酸的AUC为2.9μg.hr./ml。一片阿莫西林克拉维酸钾250mg（4：1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾125mg(4：1)咀嚼片以及5ml阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸的血药水平相似。
　　服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到的血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸的半衰期分别为1.3小时和1.0小时。成人及儿童按照相应的q12h和q8h剂量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度1.0μg/ml的时间相似。
　　阿莫西林克拉维酸钾250mg/5ml(4:1)干混最剂服用10rml，大约50%-70%的阿莫西林和25%-40%的克拉维酸经尿液以原型排出。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。
　　阿莫西林克拉维酸钾中的任何组分蛋白结台率均较低。在人体血清中，阿莫西林的结合率近似18%，克拉维酸的结合率近似25%。
　　阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织和体液中。通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维酸和阿莫西林一样均易于在全身分布。
　　儿童空腹下按35mg/kg的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可测到阿莫西林的平均浓度为3.0μg/ml，克拉维酸的平均浓度为0.5 μg/ml。

密封，凉暗、干燥处（避光并不超过20℃）保存。

双层铝箔包装。6片/板/盒；6片/板×2板/盒。

暂定24个月。

WS-740(X-587)-2001

国药准字H20040426

南京长澳制药有限公司

2007年01月22日

健澳

阿莫西林克拉维酸钾片

A Mo Xi Lin Ke La Wei Suan Jia Pian

本品为复方制剂，每片含阿莫西林（按C₁₆H₁₉N₃O₅S计）和克拉维酸钾（按C₈H₉NO₅计）分别为0.875g和0.125g。

本品白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类黄色；味微苦，有引湿性。

本品适用于怀疑由产β－内酰胺酶的耐阿莫西林的细菌造成的感染的短期治疗，其他情况下应考虑单独使用阿莫西林。
　　上呼吸道感染：鼻窦炎、中耳炎等；
　　下呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作（特别是严重者）及支气管肺炎；
　　生殖泌尿道及腹腔感染：膀胱炎、流产感染、盆腔炎或产后脓血症，腹腔脓毒症；
　　皮肤及软组织感染：蜂窝组织炎、动物咬伤、严重的齿龈脓肿合并蜂窝组织炎。
　　上述疾病的致病菌属中某些菌株产生β－内酰胺酶，使之对单独使用阿莫西林不敏感。本品可用于治疗阿莫西林敏感菌及产β－内酰胺酶的阿莫西林敏感菌引起的混合感染。这些感染无需增加其他抗β－内酰胺酶的抗生素。

治疗感染用量：
　　成人和12岁以上儿童：严重感染（包括慢性及反复发作的泌尿道感染、下呼吸道感染）患者：每日两次，每次1片。治疗可从给予注射剂开始，然后继续用口服制剂治疗。根据症状调整疗程，未经重新检查，本品治疗不得超过14天。
　　老年患者：无须调整剂量，但有显著肾功能不全患者除外（见肾功能损害患者用量部分）。
　　肾功能损害患者的用量：对于肾小球率过滤>30ml/min的患者，无须调整剂量。对于肾功能轻度损害（肌酐清除率>30ml/min）的患者，无须调整剂量。
　　肝功能损害用量：谨慎用药，定期检测肝功能。目前尚无足够数据支持肝功能损害患者使用推荐剂量。
　　口服用药：药片应完整吞下，不可咀嚼，如需要可掰成两半后吞服，开始用餐时服用，可减少胃肠道的不适，并可得到最佳吸收。

本品不良反应不常见，而且多数程度较轻，呈一过性。偶有腹泻、消化不良、恶心、呕吐等胃肠道反应，罕见生殖泌尿系统、肝脏不良反应。偶尔出现皮疹等过敏反应。如有上述病症出现，应立即停药。

青霉素过敏者禁用本品。对其他β-内酰胺类抗生素，如：头孢菌素过敏者禁用本品。既往曾出现与本品或青霉素类药物相关的胆汁淤积性黄疸或肝功能障碍者，禁用本品。

有一些病人服用本品出现肝功能改变。由于这种变化的临床意义尚未确定，对肝功能损害的病人，使用本品必须谨慎。
　　很少有报道出现严重、可逆性的胆汁淤积性黄疸，这种症状和体征可能在停药几周后变得不明显。
　　有报道接受青霉素治疗的病人曾出现严重且偶发致命的过敏反应（过敏性休克），此反应可能更见于有青霉素过敏史者（请参见禁忌）。
　　传染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林易发生红斑性皮疹。
　　长期使用本品可能会造成耐药菌过度生长。
　　尿量减少的患者，特别是肠外给药治疗时，罕见出现结晶尿。服用高剂量的阿莫西林时，建议患者足量摄入液体并保证足够的尿量排出，以降低发生阿莫西林结晶尿的可能性。
　　对机械操作能力的影响：未知。

动物（小鼠及大鼠）生殖毒性研究表明：口服或非肠道给予本品，均无致畸作用。本品用于孕妇病例有限。与所有药物一样，除非医师认为有必要，否则孕妇应避免使用本品，尤其是妊娠头三个月内。
　　哺乳期可以使用本品。分泌到乳汁中的微量本品，除了过敏的危险性外，对哺乳期的婴儿无已知危害。

见用法用量。

见用法用量。

有报道某些患者使用本品可延长出血时间及凝血酶原时间，故接受抗凝治疗的患者使用本品应慎重。与其他广谱抗生素一样，本品与口服避孕药合用可降低后者药效，应事先警告患者。虽然尚无本品与别嘌呤醇合用的资料，但阿莫西林与别嘌呤醇合用可能增加皮肤过敏反应。

用药过量的患者主要表现为胃肠道症状、水及电解质紊乱，可采用水和电解质的对症疗法并保证水与电解质平衡，血液中的本品可通过透析法清除。

本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制剂，其中阿莫西林与氨卞西林的抗敏感微生物作用类似，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾具有与青霉素类似的β－内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β－内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用更好。体外试验和临床使用结果均表明，本复方对革兰氏阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌；革兰氏阴性需氧微生物：大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、卡他莫拉克氏菌均有效。

密封，在凉暗干燥处保存。

铝塑包装，6片/盒。

暂定24个月

国药准字 H20050561

南京长澳制药有限公司